El eje funciona en cascada. Neuronas del hipotálamo liberan GnRH en pulsos; la GnRH estimula a la hipófisis para producir las gonadotropinas LH y FSH; y estas estimulan en las gónadas la producción de testosterona o estrógenos y la maduración de gametos. Las hormonas sexuales cierran el circuito frenando al hipotálamo y a la hipófisis.
Por encima de la GnRH está la kisspeptina, un péptido que activa a las neuronas productoras de GnRH a través de su receptor (KISS1R). Su descubrimiento explicó cómo se controla el inicio de la pubertad y cómo el estado metabólico influye en la reproducción.
La característica central del eje es la pulsatilidad: la GnRH en pulsos estimula la hipófisis, pero una exposición continua la desensibiliza y suprime todo el eje. Con la kisspeptina se describe un fenómeno parecido.
Cualquier estudio sobre péptidos de este eje debe leerse con atención al patrón de exposición: el mismo compuesto puede estimular o suprimir según se administre en pulsos o de forma continua.
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