La síntesis química permite usar cualquier aminoácido, no solo los que dicta el código genético. Eso abre un repertorio de herramientas de diseño. Algunos ejemplos frecuentes en péptidos de investigación:
- Aib (ácido aminoisobutírico): tiene dos metilos en el carbono alfa, favorece la hélice y bloquea el corte por la DPP-4. La semaglutida lo usa en la posición 2.
- Norleucina (Nle): casi idéntica a la metionina pero sin azufre, así que no se oxida. Aparece en análogos de melanocortinas.
- Dmt (2′,6′-dimetiltirosina): una tirosina modificada presente en el SS-31.
- Ornitina, sarcosina o aminoácidos N-metilados, que alteran la flexibilidad o la resistencia a proteasas.
Los D-aminoácidos, formas espejo de los naturales, son otra categoría de uso muy extendido.
Cuando la secuencia de un análogo incluye abreviaturas poco comunes (Aib, Nle, Dmt), casi siempre señalan una decisión de diseño concreta: protección frente a una enzima, frente a la oxidación o estabilización de la forma activa.
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