El polietilenglicol es un polímero flexible, soluble en agua y poco reactivo. Al unirlo a un péptido, la molécula resultante ocupa mucho más volumen en solución: supera el umbral de filtración del riñón y queda en parte protegida de las proteasas y del sistema inmune.
Es una estrategia distinta de la lipidación, aunque persigue lo mismo: la lipidación «engancha» el péptido a la albúmina del propio organismo; la PEGilación lo agranda directamente. Se ha usado en varios fármacos proteicos y peptídicos para espaciar su administración.
Su principal inconveniente es que el PEG puede reducir la afinidad por el receptor si se une cerca del sitio activo, y que el polímero es polidisperso (cadenas de distinta longitud), lo que complica la caracterización analítica.
Conocer las estrategias de prolongación —PEGilación, lipidación, unión a albúmina tipo DAC— ayuda a entender por qué dos análogos de la misma hormona tienen vidas medias tan distintas.
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