El glomérulo renal funciona como un filtro por tamaño: deja pasar con facilidad moléculas pequeñas y retiene a las grandes, como la albúmina. La mayoría de los péptidos terapéuticos y de investigación están por debajo de ese umbral, así que se filtran en cada paso de la sangre por el riñón y luego se degradan en los túbulos.
Por eso tamaño y vida media están tan relacionados. Todas las estrategias para prolongar la acción de un péptido buscan, en parte, sacarlo del alcance del filtro: unirlo a la albúmina (lipidación, DAC), agrandarlo (PEGilación, fusión a fragmentos de anticuerpo) o formar depósitos de liberación lenta.
La función renal del modelo de estudio también importa: en animales o poblaciones con función renal reducida, la exposición a un péptido de eliminación renal puede ser mayor.
Si un péptido se elimina en minutos, casi siempre hay dos culpables combinados: las proteasas y el riñón. Saber cuál domina orienta la estrategia de diseño.
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