Lectura: ~2 min · Parte de la certificación gratuita en ciencia de péptidos
La farmacocinética estudia lo contrario: qué le hace el cuerpo al fármaco. Se resume en el ciclo ADME: absorción, distribución, metabolismo y excreción.
- Absorción (cómo llega a la sangre). Por boca, casi todos los péptidos fracasan: las proteasas (enzimas que cortan proteínas) del estómago y el intestino los degradan, y su tamaño y polaridad les impiden cruzar la mucosa. Por eso domina la vía parenteral (sin pasar por el intestino), sobre todo la subcutánea. La biodisponibilidad mide qué fracción llega intacta a la circulación general.
- Distribución (a dónde va). El volumen de distribución (Vd) indica cuánto se reparte a los tejidos frente a quedarse en el plasma. Si se une a proteínas del plasma como la albúmina, se forma una reserva que circula.
- Metabolismo (cómo se degrada). Las peptidasas de plasma, riñón e hígado rompen los enlaces peptídicos. La DPP-4 es el ejemplo típico: recorta incretinas (hormonas intestinales como el GLP-1) en minutos.
- Excreción (cómo sale). Los fragmentos pequeños salen sobre todo por el riñón, así que la función renal influye en la farmacocinética.
Parámetros temporales
Si graficas la concentración en sangre contra el tiempo, la curva se resume así:
- Cmax: la concentración más alta.
- Tmax: cuánto tarda en llegar a Cmax.
- AUC: el área bajo la curva, o sea, la exposición total.
- Aclaramiento (CL): el volumen que el cuerpo "limpia" por unidad de tiempo.
- Vida media (t½): el tiempo para que la concentración baje a la mitad.
La t½ decide cada cuánto se administra y cuánto tarda en llegar al estado estacionario: el punto en que, con dosis regulares, el nivel se estabiliza (~4-5 vidas medias).
El GLP-1 natural tiene una t½ de ~1-2 min por la DPP-4. La semaglutida llega a ~1 semana. Ese salto no es casualidad: viene directo de las modificaciones moleculares de la siguiente lección.
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