Universidad de Péptidos · Módulo 1 · Lección 3 de 4

Clasificación y síntesis en fase sólida

Fundamentos bioquímicos del péptido

Lectura: ~2 min · Parte de la certificación gratuita en ciencia de péptidos

Los péptidos se clasifican con varios criterios a la vez:

  • Por tamaño: oligopéptidos (pocos residuos o aminoácidos) y polipéptidos (cadenas largas). Desde unos 50 aminoácidos se suele hablar de "proteína".
  • Por origen: endógenos (los hace el cuerpo, como GLP-1 o GHRH), análogos sintéticos de moléculas naturales o secuencias de novo (diseñadas desde cero).
  • Por función: hormonales, neuropéptidos, factores de crecimiento, péptidos de señalización de reparación, antimicrobianos, etc.

Síntesis en fase sólida (SPPS)

La técnica dominante es la SPPS de Merrifield (Nobel 1984). Es como armar un collar con una punta pegada a la mesa: el primer aminoácido se ancla a una resina y la cadena crece de uno en uno, del C-terminal al N-terminal, con ciclos de desprotección → acoplamiento → lavado (quitar la "tapa" protectora, pegar el siguiente, lavar el sobrante).

Hay dos tipos de tapa: Fmoc (se quita con base, es base-lábil; la estándar hoy) y Boc (se quita con ácido, es ácido-lábil; la histórica).

Al final, el péptido se separa de la resina, se purifica por HPLC preparativa (una cromatografía que aparta las impurezas) y se confirma por espectrometría de masas (que "pesa" la molécula).

La gran ventaja frente a extraerlo de fuentes biológicas es la reproducibilidad: la misma secuencia lote tras lote. Sus impurezas se pueden identificar: péptidos de deleción (les falta un aminoácido), truncados (cadena incompleta) o epimerizados (un aminoácido quedó en espejo). La analítica del Módulo 7 permite medirlas.

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